实验研究 | 红景天苷抗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎肝纤维化作用机制研究
实验研究 | 红景天苷抗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎肝纤维化作用机制研究
[摘要]目的:探讨红景天苷治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)肝纤维化的作用机制。方法:将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(CDAHFD组)、红景天苷低剂量组(Sal-L组)、红景天苷高剂量组(Sal-H组)和Sting抑制剂组(C-176组)5组,各6只。除Control组外,其余组以CDAHFD饲料诱导9周制备MASH肝纤维化模型;第4周起,Sal-L、Sal-H组小鼠分别给予 25mg/kg 、 50mg/kg 红景天苷灌胃,C-176组小鼠给予 15mg/kgC-176 抑制剂,腹腔注射,每周3次;Control组、CDAHFD组小鼠分别以等体积生理盐水灌胃,持续6周。采用生化试剂盒法检测小鼠血清丙氨酸氢基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和小鼠肝组织甘油三酯(TG)及羟脯氨酸(Hyp)含量;苏木素-伊红(HE)及天狼星红染色评估脂肪变性、炎症、纤维化;半定量非酒精性脂肪性肝病活动度评分(NAS);RT-qPCR检测胞浆线粒体( )DAN含量;WesternBlot检测微管相关蛋白1轻链3-II/I(LC3-II/I)、磷酸化核因子κB ( p-NF-κB )、环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、磷酸化干扰素基因刺激因子( )、肿瘤坏死因子-α (TNF- σ?α∝ )、白细胞介素(IL) -1β 蛋白表达水平。结果:与Control组比较,CDAHFD组小鼠血清AST、ALT、TG水平均升高( (P<0.05) 。与CDAHFD组比较,Sal-L、Sal-H组及C-176组小鼠血清AST、ALT、TG水平均下降( (P<0.05) 。与Control组比较,CDAHFD组小鼠肝组织 α- 平滑肌肌动蛋白( (α-SMA) )、Hyp水平升高( (P<0.05) 。与CDAHFD组比较,Sal- .L, Sal-H组及C-176组小鼠肝组织 ααααΩαΩαΩαΩαΩαΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩ 、Hyp水平降低( P< 0.05)。与Control组比较,CDAHFD组小鼠肝组织cGAS、 Δp -Sting、Sting、 -NF- ?×B 、NF- σκB 、TNF- σ?α∝ 、IL-1β蛋白表达及胞质mtDNA含量升高( P<0.05, )。与CDAHFD组比较,Sal-